早在1816年即有人提出本病可能為宮內感染發生胎兒心內膜炎所致。
至今病因仍未明，曾提出以下幾種看法：
①病毒感染：胎兒期或出生后病毒感染引起炎癥反應所致。認為柯薩奇B組病毒、腮腺炎病毒及傳染性單核細胞增多癥病毒感染與本病有關。曾從心內膜彈力纖維增生癥死亡患兒的心肌中分離出柯薩奇B組病毒，組織學上也見到心肌炎的改變。有人于雞胚中接種腮腺炎病毒，孵婦于妊娠早期患腮腺炎，出生之嬰兒可發生本病。也有人報告傳染性單核細胞增多癥引起的彌漫性心肌炎可發展為心內膜彈力纖維增生癥。此外，從間質性心肌炎和心內膜彈力纖維增生癥死亡病例的病理檢查中發現兩者的病理改變常共同存在，而且病程短者心肌炎改變明顯，心內膜彈力纖維增生不著;病程較長，從發病至死亡超過4個月以者，心骨炎的改變輕微，心內膜彈力纖維增生顯著，故認為心肌炎與心內膜彈力纖維增生癥可能為同一疾病的不同時期表現心肌炎為心內膜彈力纖維增生癥的前身。北京兒童醫院102例病理資料，所見65例有心肌炎改變，其中4例于新生兒期發病。
?、趯m內缺氧致心內膜發育障礙。
③遺傳因素：9%病例呈家族性發病，認為本病系常染色體遺傳。
?、苓z傳代謝性疾?。河袌蟾嫘男吞窃鄯e病、粘多糖病及肉毒堿缺乏的患兒發生心內膜彈力纖維增生癥。
⑤繼發于血液動力學的改變：心室高度擴大時，心室壁承受之張力增加，血液動力學的影響使心內膜彈力纖維增生，認為心內膜彈力纖維增生非特異性的改變。
