臨床上凡遇新生兒黃疸和溶血性貧血的病例都應想到葡糖六磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏引起的新生兒黃疸，尤其在非高發區，更應注意。本病的臨床特點是嬰兒出生時并無黃疸，至24小時后黃疸才開始出現，同時有溶血的證據，肝脾不腫大。這些可與其他性質的新生兒黃疸相鑒別。進一步作有關G6PD缺乏的各種試驗，可明確診斷。
新生兒黃疸如有肝脾腫大，應懷疑黃疸和貧血可能是同種免疫或感染所引起。
因母子血型不合而發生的同種免疫溶血病，黃疸和貧血在嬰兒出生時已經存在。可作母子血型的鑒定和有關血清學檢查、抗人球蛋白試驗和有關G6PD缺乏的各種試驗，將這兩種疾病作出明確的鑒別。
