腎臟轉(zhuǎn)運功能異常會導(dǎo)致許多腎臟疾病。腎小管重吸收胱氨酸減少會引起胱氨酸尿癥，引發(fā)腎絞痛。近端腎小管功能異常，引起葡萄糖尿，磷酸鹽尿，氨基酸尿及碳酸氫鹽尿，即范科尼綜合征。由色氨酸和其他氨基酸吸收，分泌異常會致Hartnup病，引起皮疹和中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。

　　胱氨酸尿癥

　　一種腎小管的遺傳性缺陷。由于腎小管重吸收胱氨酸減少，尿中含量增加而引起，尿路中常有胱氨酸結(jié)石形成。　　胱氨酸尿癥系常染色體隱性遺傳，雜合子者尿中胱氨酸分泌也可增加，但很少形成結(jié)石。

　　病理生理學(xué)

　　胱氨酸尿癥的主要問題是腎小管對胱氨酸重吸收減少，從而引起尿中胱氨酸濃度增加。胱氨酸于酸性尿中很少溶解，當(dāng)它的濃度超過其溶解度時就發(fā)生沉淀，形成結(jié)晶或結(jié)石。

　　二堿基氨基酸（賴氨酸，精氨酸，鳥氨酸）的重吸收也受影響，但不引起癥狀，因為它們除與胱氨酸共用一轉(zhuǎn)運通道外另有一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。它們亦較胱氨酸易溶于尿，從而不引起結(jié)晶和結(jié)石形成。它們（包括胱氨酸）在小腸的吸收也是減少的。

　　癥狀，體征和診斷

　　胱氨酸尿癥最常見的癥狀是腎絞痛，通常發(fā)生在10~30歲間。由于尿路梗阻可引起尿感和腎功能衰竭。

　　不透光的胱氨酸結(jié)石發(fā)生于腎盂或膀胱。常見鹿角狀結(jié)石。胱氨酸在尿中形成黃褐色，六角形的晶體。尿中過量胱氨酸可通過硝普鹽氰化物試驗檢出。色譜法和電泳可進(jìn)一步明確診斷。

　　預(yù)后和治療

　　長期存活患者其終末期腎病的發(fā)生是必然的。尿中胱氨酸濃度可通過增加尿量而降低。攝入液量必須充足，保證尿量達(dá)到4L/d。夜間尿pH值降低，水量充足更為重要。口服碳酸氫鈉堿化尿液使其pH＞7。5及睡前口服乙酰唑胺5mg/kg（總量可達(dá)250mg）能明顯增加胱氨酸在尿液中的溶解度。當(dāng)增加液量攝入和堿化尿液仍不能減少結(jié)石形成時，可考慮使用其他藥物，如青霉胺（盡管毒性限制了其應(yīng)用）。約半數(shù)使用青霉胺的患者出現(xiàn)毒性反應(yīng)，包括發(fā)熱，皮疹和關(guān)節(jié)痛，腎病綜合征，各類血細(xì)胞減少，SLE樣反應(yīng)也可出現(xiàn)但相對少見。

　　范科尼綜合征

　　范科尼（Fanconi）綜合征是一種遺傳性或獲得性疾病。常與胱氨酸病相伴發(fā)，其特征是近端腎小管功能異常，引起葡萄糖尿，磷酸鹽尿，氨基酸尿及碳酸氫鹽尿。

　　病因?qū)W和流行病學(xué)

　　遺傳性范科尼綜合征常伴發(fā)其他遺傳性疾病，尤其是胱氨酸病，是常染色體隱性遺傳病（表269-5）。雜合子可出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)胱氨酸沉積，但無其他臨床和實驗室表現(xiàn)。范科尼綜合征也可伴發(fā)肝豆?fàn)詈俗儯z傳性果糖不耐受癥，半乳糖血癥，糖原貯積癥，酪氨酸血癥和Lowe綜合征（眼腦腎綜合征）。

　　獲得性范科尼綜合征可由于使用6-巰基嘌呤或過期的四環(huán)素，腎移植，多發(fā)性骨髓瘤，淀粉樣變性，重金屬或其他化學(xué)物質(zhì)中毒，維生素D缺乏等引起。

　　病理生理學(xué)，癥狀和體征

　　近端腎小管多種功能障礙引起葡萄糖，磷酸鹽，氨基酸，碳酸氫鹽，尿酸，水，鉀和鈉重吸收減少。氨基酸尿很普遍，但胱氨酸分泌增加并不嚴(yán)重。根本的病理生理學(xué)變化尚不清楚。

　　遺傳性范科尼綜合征其主要的臨床癥狀如近端腎小管性酸中毒，低血磷酸鹽性佝僂病，低鉀血癥，多尿和口渴---嬰兒期即可出現(xiàn)。

　　在伴胱氨酸病的腎病型里，常見生長發(fā)育遲緩。視網(wǎng)膜出現(xiàn)斑狀色素減少。間質(zhì)性腎炎的發(fā)展可導(dǎo)致進(jìn)行性腎功能衰竭，這在青春期前是致命的。

　　獲得性范科尼綜合征成年患者出現(xiàn)近端腎小管性酸中毒，低磷酸鹽血癥，低鉀血癥等實驗室檢查異常。患者可有骨骼疾病（骨質(zhì)疏松）的癥狀和肌無力。

　　治療和診斷

　　診斷依據(jù)于腎功能異常，尤其是葡萄糖尿，磷酸鹽尿和氨基酸尿的出現(xiàn)。胱氨酸病患者，裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)角膜中存在胱氨酸結(jié)晶體。

　　除了針對性的去除腎毒性物質(zhì)外，無特殊治療。給予碳酸氫鈉口服可減輕酸中毒。也可給予2~3mEq/（kg。d）的Shohl液，或者餐后或睡前服用5~15ml的二枸櫞酸或多枸櫞酸來替代NaHCO3 溶液，更易接受一些。鉀的補充是必需的。低血磷酸鹽性佝僂病的治療見下文。腎功能衰竭患者可行腎移植。但若胱氨酸病是主要疾患，其他臟器的進(jìn)行性損害仍將繼續(xù)并將最終導(dǎo)致死亡。

　　低血磷酸鹽性佝僂病（抗維生素D性佝僂病）

　　低血磷酸鹽性佝僂病是家族性的或罕見為獲得性的疾病。其特征包括低磷酸鹽血癥，腸道鈣吸收功能障礙，對維生素D無反應(yīng)的佝僂病或骨質(zhì)疏松。

　　家族性低血磷酸鹽性佝僂病為X連鎖顯性遺傳。女性患者骨骼疾病較男性為輕，可僅表現(xiàn)為低磷酸鹽血癥。散發(fā)的獲得性病例常與良性間質(zhì)性腫瘤有關(guān)（癌基因性佝僂病）。

　　病理生理學(xué)

　　主要的病理生理變化是近端腎小管對磷酸鹽重吸收減少，小腸對鈣，磷酸鹽吸收亦減少。甲狀旁腺激素和維生素D水平正常。

　　該病可分為兩型。Ⅰ型，腎臟合成1，25-二羥維生素D3 減少，導(dǎo)致其血漿濃度降低。Ⅱ型，1，25-二羥維生素D3 血漿濃度正常或升高，而細(xì)胞對1，25-二羥維生素D3 反應(yīng)降低。

　　癥狀，體征和診斷

　　該病表現(xiàn)多樣，可單純表現(xiàn)為低磷酸鹽血癥，亦可表現(xiàn)為小腿彎曲或其他骨骼畸形，假性骨折，骨骼疼痛，身材矮小等嚴(yán)重的佝僂病或骨軟化癥狀。肌肉附著處骨質(zhì)增生可能影響運動。營養(yǎng)性維生素D缺乏時出現(xiàn)的脊柱和骨盆佝僂病改變在低血磷酸鹽性佝僂病中極少出現(xiàn)。可能發(fā)生頭顱狹小，抽搐，發(fā)病年齡一般在1歲以下。

　　血磷酸鹽濃度降低，鈣濃度正常，堿性磷酸酶常升高，血清1，25-二羥維生素D3 的測定有助于區(qū)分Ⅰ型和Ⅱ型。在評定血1，25-二羥維生素D3 濃度時，必須考慮同樣本中血清磷酸鹽的濃度，血磷酸鹽濃度低可使1，25-二羥維生素D3 的水平升高。低血磷酸鹽性佝僂病必須與維生素D依賴性佝僂病相鑒別，兩者臨床表現(xiàn)相似，但后者系常染色體隱性遺傳，低血鈣，無低血磷或程度很輕，手足搐搦，抽搐常見，經(jīng)常有脊柱及骨盆的佝僂病改變。

　　治療

　　Ⅰ型低血磷酸鹽性佝僂病的治療包括分?jǐn)?shù)次口服磷酸鹽1~3g/（kg。d），同時使用1，25-二羥維生素D3 ，始量為0。015~0。02μg/（kg。d），漸增加至0。03~0。06μg/（kg。d），達(dá)最大量為2μg/d進(jìn)行維持。治療后可見血磷酸鹽濃度升高，堿性磷酸酶降低，佝僂病痊愈，生長加快。但高血鈣，高尿鈣和腎功能下降可妨礙治療。Ⅱ型低血磷酸鹽性佝僂病對治療反應(yīng)很差，僅予磷酸鹽替代來降低低血磷酸鹽的程度。患有癌基因性佝僂病的成人，隨著產(chǎn)生體液因子抑制近曲小管重吸收磷酸鹽的小細(xì)胞性間質(zhì)腫瘤被切除，疾病即可顯著改善。

　　Hartnup病

　　本病較罕見，由色氨酸和其他氨基酸吸收，分泌異常所致。皮疹和中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常為其臨床特征。Hartnup病為常染色體隱性遺傳病。直系血親是常見的發(fā)病因素。雜合子表現(xiàn)型正常。

　　患者小腸對色氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸和其他單氨基單羧基氨基酸吸收障礙。未被吸收的氨基酸在胃腸道內(nèi)積聚，腸道菌群對其分解代謝增加。色氨酸降解產(chǎn)物包括吲哚，喹啉和5-羥色胺可被小腸吸收，并由尿排出。腎臟氨基酸重吸收亦減少，形成包括除脯氨酸和羥脯氨酸外的所有中性氨基酸的氨基酸尿。色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)闊燉０芬彩苡绊憽?/p>

　　癥狀出現(xiàn)前有營養(yǎng)攝入不足。臨床表現(xiàn)類似于糙皮病，由煙酰胺缺乏引起，皮疹尤其出現(xiàn)在身體外露的部位。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括小腦共濟(jì)失調(diào)和精神異常。智能發(fā)育遲緩，矮小，頭痛，虛脫和暈厥亦較常見。盡管是先天性的，癥狀可出現(xiàn)在嬰兒，兒童和成年早期。日照，發(fā)熱，服藥和一些應(yīng)激情況可促使癥狀出現(xiàn)。

　　診斷依據(jù)于尿中特征性的被分泌的氨基酸譜。尿中吲哚及其他色氨酸降解產(chǎn)物也提供了該病診斷的輔助依據(jù)。本病預(yù)后較好，隨年齡增加發(fā)病次數(shù)減少。維持良好的營養(yǎng)狀況，飲食中添加尼克酰胺（煙酰胺）或煙酸（20mg/d）可防止疾病發(fā)作。發(fā)作時可給予口服尼克酰胺（50~400mg/d）。

　　家族性亞氨基甘氨酸尿

　　為良性常染色體隱性遺傳病，該病腎小管對亞氨基酸和甘氨酸的重吸收存在缺陷。

　　純合子尿中有異常量的亞氨基酸（脯氨酸和羥脯氨酸）和甘氨酸；雜合子僅有甘氨酸尿。血漿氨基酸水平正常。小腸對脯氨酸的吸收可能減少。新生兒期亞氨基酸尿是正常的。